1.固体制剂的崩解是指固体制剂在水性介质中崩散或溶散的过程，崩解时限系全部崩散或溶散成碎粒并通过筛网的时间。
2.药物溶出速度可用Noyes-Whitney方程表示：dC/dt=KS(Cs－C)，其中S为固体的表面积，Cs为溶解度，C为t时间浓度，K为溶出速度常数。
3.增加药物溶出速度的方法包括微粉化、制成固体分散体、环糊精包合物、磷脂复合物、使用表面活性剂、制成盐或亲水性前体药物。
4.口服剂型药物的生物利用度顺序一般为：溶液型液体制剂＞混悬剂＞胶囊剂＞片剂＞包衣片。
5.多数口服缓释、控释制剂不能嚼碎服用，以免破坏剂型而失去缓释或控释作用。
6.蒙脱石散在胃肠道表面形成保护膜，可吸附抗菌药物，两者联用时应至少间隔1小时。
7.药物脂水分配系数对数值lgP应大于0且小于5（里宾斯基五规则），脂溶性过低或过高均不利于吸收。
8.弱酸性药物在胃液中解离度低、吸收好；弱碱性药物在小肠中吸收好。
9.药物多晶型中，无定型溶解度最大、溶出最快，稳定型溶解度最小、溶出最慢，亚稳定型介于两者之间。
10.减小药物粒径可增加溶出速度和吸收，但胃中不稳定的药物或对胃有刺激性的药物不宜微粉化。
11.药物与血浆蛋白结合是可逆的，只有游离型药物能通过细胞膜、分布至靶组织、被代谢和排泄。
12.药物与血浆蛋白结合率高、分布容积小、消除慢或治疗指数低的药物，蛋白结合部位竞争具有临床意义。
13.血药浓度达到MEC（最小有效浓度）才发挥药效，超过MTC（最小中毒浓度）产生毒副作用，MEC与MTC之间为治疗窗。
14.药物跨膜转运包括非载体转运（滤过、单纯扩散）、载体转运（主动转运、易化扩散）和膜动转运（胞饮、胞吐）。
15.单纯扩散取决于脂溶性和浓度梯度，受药物解离度影响，非解离型脂溶性高易通过，称为离子障。
16.弱酸性药物在pH低时解离少、易吸收；碱化尿液可加速弱酸性药物排泄，用于解救中毒。
17.主动转运是逆浓度梯度、消耗能量、有饱和现象和竞争性抑制的转运方式。
18.P-糖蛋白（P-gp）是ATP依赖性的外排转运蛋白，可将药物从细胞内泵出，减少药物吸收。
19.首过消除是指药物经肠壁或肝脏代谢后进入体循环药量减少，口服普萘洛尔首过消除约90%。
20.食物可影响药物吸收：高脂食物增加脂溶性药物吸收；高蛋白食物影响转运体竞争；高纤维食物吸附药物减少吸收；富含钙、镁等食物与四环素类形成不溶性络合物。
21.药物分布受器官血流量、血浆蛋白结合率、体液pH值、组织细胞结合及各种屏障影响。
22.血-脑屏障阻止大分子、水溶性或解离型药物通过，脂溶性高者可单纯扩散通过，P-gp可主动外排药物。
23.胎盘屏障是胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障，脂溶性药物易通过，主动转运需载体参与。
24.药物代谢主要部位是肝脏，第I相为官能团反应（氧化、还原、水解），第II相为结合反应（葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽、乙酰化、甲基化等）。
25.细胞色素P450酶系（CYP）是重要的药物代谢酶，CYP3A4、2D6、2C9、2C19等与临床药物代谢密切相关。
26.酶诱导剂（如苯巴比妥、利福平）加快药物代谢，降低疗效；酶抑制剂（如红霉素、氟康唑）减慢药物代谢，增强疗效或毒性。
27.药物排泄主要经肾脏，包括肾小球滤过（游离药物可滤过）、肾小管主动分泌（有饱和和竞争）和肾小管被动重吸收（受pH和尿量影响）。
28.碱化尿液加速弱酸性药物（如巴比妥类）排泄；酸化尿液加速弱碱性药物排泄。
29.肠肝循环是指药物经胆汁排入十二指肠后，又被小肠吸收重新进入肝脏的循环，可延长药物作用时间，如洋地黄毒苷。
30.药物也可经乳汁、唾液、汗液、泪液、肺等排泄，哺乳期用药需注意对乳儿的影响，如甲巯咪唑抑制乳儿甲状腺功能。
31.房室模型是将机体视为一个或多个房室组成的系统，房室是抽象概念，不代表特定解剖组织，同一房室内药物浓度变化速率相近但不一定相等。
32.单室模型指药物进入体循环后迅速分布至全身并在血液与组织间达到动态平衡，此时整个机体视为一个房室。
33.双室模型将机体分为中央室（血液及血流丰富组织如心、肝、肾）和周边室（血流较少组织如肌肉、脂肪），药物在中央室与周边室之间进行可逆转运。
34.消除速率常数（k）表示单位时间内药物从体内消除的分数，单位为时间倒数（如h⁻¹），k值反映药物消除快慢，与给药途径和剂量无关，是药物的特征参数。
35.生物半衰期（t1/2）指体内药量或血药浓度降低一半所需时间，t1/2=0.693/k，代谢快、排泄快的药物t1/2小。
36.表观分布容积（V）是体内药量与血药浓度的比例常数，V=X/C，无生理学意义，V大表示药物在组织中分布多、血药浓度低。
37.清除率（Cl）表示单位时间内从体内清除的含药血浆体积，Cl=k·V，总清除率等于肝清除率与肾清除率之和，Cl=Clh+Clr。
38.药-时曲线下面积（AUC）反映药物体内暴露程度，单室模型静脉注射时AUC=C₀/k，可用梯形法计算。
39.单室模型静脉注射时血药浓度随时间呈指数下降，lgC-t曲线为直线，斜率=-k/2.303。
40.双室模型静脉注射时lgC-t曲线为二项指数曲线，包括分布相（α相，斜率大）和消除相（β相，斜率小），α>β。
41.静脉输注（静脉滴注）以恒定速率k₀给药，滴注期间血药浓度逐渐上升，达到稳态血药浓度Css=k₀/(k·V)。
42.稳态血药浓度（Css）与滴注速率k₀成正比，达到稳态的快慢仅由半衰期决定，与k₀无关。
43.达稳分数（fss）=1－e⁻ᵏᵗ，达到Css的90%需3.32个半衰期，达到99%需6.64个半衰期。
44.负荷剂量是为了迅速达到稳态血药浓度而首次给予的较大剂量，X₀=Css·V*，当τ=t1/2时负荷剂量为维持剂量的2倍（首剂加倍）。
45.单室模型口服给药血药浓度-时间关系为C=A(e⁻ᵏᵗ－e⁻ᵏᵃᵗ)，其中ka为吸收速率常数，k为消除速率常数，通常ka>k。
46.达峰时间（Tmax）和峰浓度（Cmax）是口服给药的重要参数，Tmax反映吸收速度，Cmax反映吸收程度。
47.口服给药的AUC与吸收分数F成正比，AUC=(F·X₀)/(k·V)，反映药物吸收程度。
48.缓释制剂相比常释制剂吸收变慢，Cmax和ka变小，Tmax变长，但消除速率常数k和半衰期t₁/₂不变。
49.多次给药时若给药间隔小于7个半衰期，下次给药前体内药物未完全消除，药物在体内逐渐蓄积直至达到稳态。
50.稳态血药浓度（Css）在多次给药中并非定值，而是在Cmaxss与Cminss之间有规律地周期性波动。
51.平均稳态血药浓度（Cav）定义为稳态下一个给药间隔内药-时曲线下面积除以给药间隔τ，Cav=AUC₀→τ/τ，反映稳态血药浓度的平均水平。
52.达稳态时间只与药物消除半衰期有关，与给药剂量和给药间隔无关，达到稳态需要5～7个半衰期。
53.波动度（DF）表示稳态血药浓度的波动程度，DF=(Cmaxss－Cminss)/Cav×100%，静脉注射时DF=kτ×100%，给药间隔越大波动度越大。
54.蓄积系数（R）为稳态最小血药浓度与第一次给药后最小血药浓度的比值，R=1/(1－e⁻ᵏᵗ)，给药间隔越小、半衰期越大，蓄积程度越大。
55.生物利用度（BA）是指药物被吸收进入血液循环的速度与程度，包括生物利用速度（Tmax、Cmax）和生物利用程度（AUC）。
56.绝对生物利用度以静脉制剂为参比制剂，F=(AUC(po)·Dose(iv))/(AUC(iv)·Dose(po))×100%。
57.相对生物利用度以其他非静脉途径制剂为参比制剂，用于不同剂型或同种剂型不同制剂之间的比较。
58.影响生物利用度的因素包括药物理化性质、制剂因素、生理因素、胃肠道内代谢分解以及肝脏首过消除。
59.生物等效性（BE）是指受试制剂与参比制剂的吸收速度和吸收程度差异在可接受范围内，主要药动学参数无统计学差异。
60.生物等效性评价通常采用药动学终点指标Cmax（反映吸收速度）和AUC（反映吸收程度）进行评价。
61.生物等效性接受标准：受试制剂与参比制剂AUC和Cmax的几何均值比值的90%置信区间在80.00%～125.00%之间。
62.生物等效性研究推荐采用两制剂、单次给药、交叉试验设计，纳入健康志愿者，清洗期不少于待测物7倍半衰期。
63.统计矩模型（非房室分析）不依赖房室划分，适用于任何药动学行为，参数包括零阶矩（AUC，反映暴露量）和一阶矩（AUMC）。
64.平均滞留时间（MRT）=AUMC/AUC，静脉注射时MRTiv=1/k，口服时MRTpo=1/k+1/ka。
65.非线性药动学发生于药物代谢酶或转运蛋白在高浓度时被饱和，特征包括：消除不呈一级动力学、AUC与剂量不成正比、半衰期随剂量增加而延长。
66.非线性药动学常用米氏方程描述：－dC/dt=Vm·C/(Km+C)，其中Vm为最大消除速度，Km为米氏常数（消除速度为Vm一半时的血药浓度）。
67.生理药动学（PBPK）模型的隔室具有具体生理学意义，可预测各组织器官药物浓度，支持种属间外推和特殊人群用药。
68.群体药动学（PopPK）研究药物在群体中的药动学整体特征及变异程度，可分析稀疏数据，区分固定效应（如年龄、体重、性别、肝肾功能）和随机效应（个体间变异、个体内变异）。
69.药动学/药效学（PK/PD）模型定量描述“剂量/暴露-效应-时间”动态关系，常用Sigmoid Emax模型（希尔方程）：E=E₀+(Emax·Cγ)/(EC₅₀γ+Cγ)。
70.EC₅₀为药效达到Emax一半时所对应的药物浓度，反映药物效价，EC₅₀越小效价越强。
71.生物相模型（效应室模型）用于药效滞后于血药浓度的情况，假设药物通过kₑ₀从中央室分布至效应室，效应室浓度与药效间符合希尔方程。
72.间接效应（IDR）模型用于药物通过影响内源性物质生成或消除而间接发挥效应的情况，包括抑制生成（I型）、抑制消除（II型）、促进生成（III型）、促进消除（IV型）四类。
73.治疗药物监测（TDM）是通过检测患者血液或其他体液中的药物浓度，指导临床合理用药方案制定和调整，保证药物治疗有效性和安全性。
74.需要进行TDM的情况包括：个体差异大的药物、非线性动力学特征药物、治疗指数小毒性强的药物、毒性反应不易识别的药物、特殊人群用药、合并用药出现异常反应、药物过量或中毒等。
75.给药方案包括药物与剂型、给药剂量、给药间隔和疗程，设计目的是使靶部位达到最佳治疗浓度。
76.根据半衰期制订给药方案：当τ=t₁/₂时，负荷剂量为维持剂量的2倍（首剂加倍），经5～7个半衰期达到稳态。
77.根据平均稳态血药浓度制订给药方案：Cav=(F·X₀)/(k·V·τ)，保持X₀/τ比值不变则Cav不变，但给药间隔越大峰谷波动性越大。
78.根据稳态血药浓度范围制订给药方案：治疗窗窄的药物需同时控制Cmaxss和Cminss，最佳给药间隔τ=(1/k)·ln(Cmaxss/Cminss)。
79.肾功能减退患者给药方案设计：若消除仅经肾脏，X₀(d)=(Clcr(d)/Clcr(normal))·X₀，即按肌酐清除率比例调整剂量。
80.个体化给药步骤包括：选择药物和给药途径、拟定初始方案、测定血药浓度、求算患者药动学参数、修改并调整给药方案。
