1.药物作用两重性是指药物在发挥治疗作用的同时，必然会产生与治疗目的无关甚至有害的反应，同时具备治疗作用与不良反应两种完全不同的作用结果。
2.药物作用是药物与机体细胞或靶点接触后产生的初始作用，药理效应是药物作用进一步引发的机体生理、生化功能或形态的改变，二者存在严格的先后逻辑顺序。
3.药理效应按照对机体功能的影响分为兴奋和抑制两种基本类型，兴奋表现为机体原有功能水平提升，抑制表现为机体原有功能水平减弱，过度兴奋会转化为衰竭性抑制。
4.药物作用特异性是由药物化学结构和构效关系决定的，指药物能够精准识别并作用于特定靶点，而不对其他靶点产生明显影响。
5.药物作用选择性是指在一定治疗剂量下，药物对不同组织、器官所产生作用强度和性质的差异性，其基础是药物在体内分布不均、组织细胞结构不同和生化功能存在差异。
6.药物作用的特异性强并不代表药理效应的选择性一定高，典型例子是阿托品可以特异性阻断M受体，但对心脏、血管、平滑肌、腺体、中枢神经均产生影响，选择性较低。
7.临床治疗作用按照治疗目标分为对因治疗、对症治疗和补充/替代治疗三种类型，各自适用场景和临床意义不同。
8.对因治疗是指用药后能够直接消除疾病的原发致病因子，从而达到彻底治愈疾病目的的治疗方式，如抗菌药物杀灭或抑制病原微生物治疗感染性疾病。
9.对症治疗是指用药后仅能改善或缓解患者的临床症状，但不能消除病因的治疗方式，在休克、惊厥、心衰等危重急症时，对症治疗比对因治疗更加迫切重要。
10.补充/替代治疗是指补充机体自身缺乏的营养物质、激素或电解质等，虽然能够纠正异常生理状态，但并不能去除导致物质缺乏的原发病因。
11.临床合理用药的基本原则是遵循急则治其标、缓则治其本、标本兼治，灵活结合对因治疗与对症治疗。
12.药品不良反应（ADR）的法定定义是合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的、非预期的有害反应，排除治疗失败、药物过量、用药差错和滥用情况。
13.副作用是由于药物选择性低、药理效应涉及多个器官系统所导致的，在治疗剂量下必然发生的反应，可预料、较轻微、可恢复，并且会随用药目的改变而相互转化。
14.毒性反应是由于用药剂量过大或药物在体内蓄积过多所危害性反应，分为急性毒性和慢性毒性，急性毒性多损害循环、呼吸、神经系统，慢性毒性多损害肝、肾、骨髓、内分泌，致癌、致畸、致突变属于慢性毒性范畴。
15.后遗效应是指停药以后，血药浓度已经下降到最小有效浓度以下时仍然残存的药理效应，如巴比妥类催眠药次日出现的乏力、困倦等宿醉现象。
16.停药反应是指患者长期连续使用某种药物，突然停药后原有疾病症状迅速重现或加剧的现象，也被称为反跳反应。
17.继发反应是继发于药物治疗作用之后的间接不良反应，是治疗剂量本身带来的后续结果，最典型例子是长期使用广谱抗生素导致菌群失调而引发二重感染。
18.变态反应是机体受药物刺激后发生的异常免疫反应，也称为过敏反应，其反应性质与药物固有药理效应、用药剂量均无关，主要发生于过敏体质人群，用药前皮试可降低风险。
19.特异质反应是由患者先天遗传异常所导致的特殊反应，不属于免疫反应，无需致敏过程，反应表现与药物固有药理作用一致，严重程度与剂量成正比。
20.药物依赖性是长期用药后机体对药物产生的适应性改变，分为精神依赖性（成瘾性）和生理依赖性（躯体依赖性），一旦停药会出现明显的戒断综合征。
21.药物发挥作用的作用靶点主要包括受体、酶、离子通道、核酸、转运体、免疫系统六大类别，绝大多数药物通过靶点机制起效。
22.酶是临床药物最主要的作用靶点之一，大约三分之一的临床药物属于酶抑制剂，仅有少数药物为酶激活剂，如依那普利抑制血管紧张素转化酶、尿激酶激活纤溶酶原。
23.受体是一类能够介导细胞信号转导的功能蛋白质，具备饱和性、特异性、可逆性、灵敏性、多样性五项核心特性。
24.药物与受体相互作用的经典学说包括占领学说、速率学说和二态模型学说，其中占领学说为最常用核心理论。
25.药物与受体结合产生效应需要同时具备两个条件，分别是亲和力（结合能力）和内在活性（α）（激活受体产生效应的能力）。
26.药物与受体的平衡解离常数KD与亲和力成反比，亲和力指数pD2与亲和力成正比，pD2数值越大代表亲和力越强。
27.受体按照结构、信号转导和定位分为五大类：G-蛋白偶联受体、配体门控离子通道受体、酶联膜受体、细胞内受体、鸟苷酸环化酶受体。
28.G-蛋白偶联受体为7次跨膜结构，是目前发现种类最多、临床药物最常见的作用靶点，约40%已知药物以此为靶点。
29.细胞信号转导系统分为三级，第一信使为细胞外配体，第二信使包括cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca²⁺、NO等，第三信使负责细胞核内外信息传递。
30.激动药是同时具备亲和力和内在活性的药物，根据内在活性大小分为**完全激动药（α=1）**和部分激动药（α＜1），部分激动药具有激动和拮抗双重作用。
31.拮抗药是具有亲和力但无内在活性（α=0）的药物，本身不产生效应，但可占据受体阻断激动药作用，分为竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药。
32.竞争性拮抗药可与激动药竞争同一受体结合位点，使激动药量效曲线平行右移，但最大效应保持不变，拮抗强度用pA2评价。
33.非竞争性拮抗药与受体结合牢固且不可逆，会改变受体构型，使激动药量效曲线最大效应显著降低，无法通过增加剂量恢复。
34.受体脱敏是长期使用激动药后，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象，分为只对一种受体脱敏的同源脱敏和对多种受体脱敏的异源脱敏。
35.受体增敏是长期使用拮抗药后，受体数量或敏感性代偿性增高的现象，突然停药易引起原有疾病症状加重，即停药反跳。
36.细胞膜上的离子通道分为配体门控离子通道和电压门控离子通道两类，许多药物可直接阻滞或激活离子通道发挥药理效应。
37.药物与靶点之间的结合方式分为共价键结合（不可逆）和非共价键结合（可逆），非共价键最常见形式为离子键、氢键、疏水键、范德华力。
38.药物非靶点作用机制包括补充体内缺乏物质、改变细胞周围环境理化性质、影响生理活性物质转运、调节机体免疫功能、发挥非特异性作用。
39.量-效关系是指在一定剂量范围内，药物剂量的增减与药理效应强度呈现相关性变化规律，分为量反应和质反应两种表达形式。
40.量反应是指药理效应强度呈连续量变化，可用具体数值表示；质反应是指药理效应呈全或无的性质变化，仅用阳性或阴性表示。
41.最小有效量也称为阈剂量，是指能够引起药理效应出现的最小药物剂量，是临床用药的最低有效阈值。
42.最大效应也称为效能，是指药物药理效应达到的极限水平，不再随剂量增加而增强，主要反映药物的内在活性大小。
43.效价强度是指能够引起等效反应（通常采用50%效应量）所需要的相对剂量或浓度，数值越小说明效价强度越高。
44.半数有效量（ED50）是引起50%最大效应或50%阳性反应的剂量，半数致死量（LD50）是引起50%实验动物死亡的剂量。
45.治疗指数（TI）计算公式为LD50/ED50，数值越大代表药物越安全；安全范围是ED95与LD5之间距离，是更可靠的安全性指标。
46.时-效曲线是以时间为横坐标、药理效应强度为纵坐标绘制的曲线，完整划分为起效时间、最大效应时间、疗效维持时间、作用残留时间四个阶段。
47.药物相互作用是两种或两种以上药物同时或先后使用时发生的相互影响，分为体外理化配伍相互作用、药动学相互作用、药效学相互作用三大机制。
48.体外理化配伍禁忌主要由pH值改变、溶解度变化、离子螯合、盐析作用、氧化还原反应引起，可出现浑浊、沉淀、变色、失效。
49.药动学相互作用可发生在药物吸收、分布、代谢、排泄的任何一个环节，导致药物起效速度、血药浓度、作用持续时间改变。
50.影响药物吸收的典型相互作用包括：金属离子与四环素、喹诺酮类形成难溶性螯合物；吸附剂吸附药物降低吸收；胃肠pH改变影响药物解离度和吸收速度。
51.影响药物分布的主要机制是药物之间竞争血浆蛋白同一结合位点，蛋白结合率大于90%的药物被置换后，游离药物浓度可急剧升高。
52.影响药物代谢的核心机制是对肝药酶的诱导或抑制，酶诱导剂（苯巴比妥、利福平）加速药物代谢，酶抑制剂（西咪替丁、红霉素）减慢药物代谢。
53.影响药物排泄的主要方式包括：药物竞争肾小管主动分泌通道、尿液pH值改变影响肾小管重吸收、转运体活性改变影响排泄速率。
54.药效学相互作用是药物在同一受体或同一生理系统上产生的协同作用（相加、增强）或拮抗作用，直接影响药效与毒性。
55.遗传药理学是研究遗传变异引起的药物反应个体差异的学科，造成差异的核心物质基础是基因多态性。
56.N-乙酰基转移酶（NAT）乙酰化多态性导致异烟肼快代谢型和慢代谢型，慢代谢者更容易发生周围神经炎。
57.药物氧化代谢差异主要由CYP2D6、CYP2C19、CYP2C9三种关键代谢酶的基因多态性决定，是临床药效和不良反应个体差异的主要来源。
58.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏患者，在服用伯氨喹、磺胺类、氯霉素等氧化性药物后，易诱发急性溶血性贫血。
59.维生素K环氧化物还原酶复合物1（VKORC1）和CYP2C9基因多态性，是决定华法林临床用药剂量个体差异的关键因素。
60.HLA-B基因多态性与严重皮肤不良反应高度相关，HLA-B1502阳性者慎用卡马西平，HLA-B5801阳性者慎用别嘌醇。
61.时辰药理学是依据机体自身生物节律选择最佳给药时间，以实现提高疗效、降低毒副反应的临床用药策略。
62.糖皮质激素在清晨7~8时一次性给药，完全符合内源性皮质激素分泌昼夜节律，可最大程度减少对肾上腺轴的抑制作用。
63.他汀类调血脂药作用靶点HMG-CoA还原酶在夜间活性最高，胆固醇合成在夜间最旺盛，因此睡前给药疗效最佳。
64.哮喘患者呼吸道对刺激物的敏感性在凌晨时段最高，因此β₂受体激动药适合采用晨低夜高的剂量方案。
65.铁剂在胃肠道内的吸收存在明显昼夜节律，晚间19:00服用吸收率显著高于清晨，因此铁剂最佳服用时间为晚间服用。
